HSV-1 Glykoprotein B sortiert HLA-DR Moleküle in den exosomalen Weg

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Herpes-Simplex Virus Typ-1 (HSV-1) ist ein weltweit verbreitetes humanpathogenes Virus, welches nach der Primärinfektion lebenslang im Wirtsorganismus verbleibt. Die Persistenz von HSV-1 im Organismus wird u.a. durch eine Manipulation der Immunantwort erreicht. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss des HSV-1 Glykoprotein B (gB) auf den intrazellulären Transport von MHC II-Molekülen untersucht. Es konnte anhand stabil mit gB transfizierten (MHC II+) Melanomzellen (MelJuSo) gezeigt werden, dass gB mit HLA-DR interagiert und diese Assoziation in besonderen endosomalen Kompartimenten (MIICs) erfolgt. Die gB-assoziierten DR-Moleküle werden nicht mit hochaffinen Peptiden beladen und zur nicht Zelloberfläche transportiert, sondern über Exosomen sezerniert. gB-transfizierte Zellen weisen außerdem vergrößerte endosomale Kompartimente und eine erhöhte Sekretion von Exosomen insgesamt auf. In dieser Arbeit wurde möglicherweise ein bisher unbekannter Weg der Immunevasion von HSV-1 entdeckt. Bei diesem Mechanismus werden MHC II-Moleküle durch gB gezielt in Exosomen sortiert und in das extrazelluläre Milieu freigesetzt.