Makrophagen des ZNS in der Tumorangiogenese

Angebote / Angebote:

Beim Wachstum und Progression maligner ZNS-Tumore spielt der Prozess der Angiogenese eine entscheidende Rolle. Zur Initiierung und Stimulierung der angiogenen Kaskade ist die VEGF-Rezeptorfamilie ("Vascular Endothelial Growth Factor") von herausragender Bedeutung. VEGFR-1 (Flt-1) ist dabei ein Mitglied dieser Superfamilie und wird neben Endothelzellen auch auf hämatogenen Makrophagen wie z.B. Mikroglia exprimiert. In der vorliegenden Dissertation wurde die Funktion von VEGFR-1 (Flt-1) in hämatogenen Mikroglia hinsichtlich des Gliomwachstums und der -vaskularisierung in einem murinen Gliommodell untersucht. Als Tiermodell diente dabei einerseits syngene C57Bl6-Knochenmark (KM)-Chimäre mit defektem Flt-1 Rezeptor. Auf der anderen Seite fungierte die KM-Chimäre mit intaktem Flt-1 Rezeptor (Flt-1 TK+/+) als Kontrollgruppe. Die Ergebnisse zeigten, dass Flt-1 in hämatogenen Mikroglia sowohl im Tumorwachstum als auch in der Tumorvaskularisierung eine signifikante Rolle spielt. Die hier gewonnenen Erkenntnisse könnten daher zum neuen Konzept der Antiangiogenese in der Therapie maligner Erkrankungen einen entscheidenden Beitrag liefern.